Относительная безопасность Сертралина во время беременности.
Сертралин создает постоянные концентрации в крови беременных женщин и обладает низкой проникающей способностью через гемато-плацентарный барьер.
Применение психотропных препаратов во время беременности вызывает много вопросов как у медицинских представителей, так и у женщин во время гестации. Недавно в журнале European Journal of Clinical Pharmacology была опубликована статья, содержащая информацию о применении сертралина во время беременности.
Сертралин – селективный ингибитор обратного захвата серотонина, один из часто используемых антидепрессантов во время беременности. Концентрации препарата в плазме могут значительно варьировать в зависимости от индивидуального метаболизма системы цитохрома Р450. Целью настоящего исследования являлось определение уровня плазматических концентраций у беременных женщин и способность проникновения препарата через плацентарный барьер.
Исследование включало 16 пар мать и дитя в Швеции в период с 2016-2019гг, 10 из которых получали сертралин и 6 плацебо. Уровни препарата в плазме определялись на 21-30 неделях, во время родов и через месяц после родов. У новорожденного определялись концентрации в пуповинной крови и через 48 часов после рождения.
Плазменные уровни лекарственного препарата оказались стабильными. Медиана концентраций сертралина во втором триместре беременности составила 0,15 нг/мл (мг/день), в третьем триместре и во время родов 0,19 и через месяц после родов 0,25, с 67% разницей во втором триместре и послеродовом периоде. Межиндивидуальные различия концентраций отличались в 10 раз у беременных и небеременных женщин, что с одной стороны может быть обусловлено генетическими особенностями метаболизма лекарств, главным образом за счет полиморфизма фермента CYP2C19, а с другой стороны измененной белково-связывающей способностью во время гестации.
Содержание сертралина у плода и новорожденного, по результатам проведенного исследования соответствовали примерно 1/3 (25 - 33%) материнских концентраций, что позволяет предположить о низкой проникающей способности препарата через гемато-плацентарный барьер.
Дети, рожденные за время исследования, были с высокими показателями по шкале Апгар. Ни у одного младенца не отмечались тяжелые симптомы отмены, и лишь у двух из группы получавших сертралин во время внутриутробного периода наблюдались легкие симптомы отмены, не требовавшие медикаментозной коррекции. Один младенец был рожден на сроке 33 недели. Один новорожденный из группы плацебо и два из группы сертралина потребовали кратковременной респираторной поддержки. У одного ребенка из группы сертралина в возрасте 1 недели после рождения наблюдалась преходящая повышенная нервная возбудимость при нормальной ЭЭГ. По утверждению авторов, размеры выборки были малы, что затрудняло интерпретацию полученных данных, в связи с чем невозможно однозначно сказать были ли наблюдаемые исходы значимыми.
Одним из известных осложнений приема препаратов группы СИОЗС являются послеродовые кровотечения. В настоящем исследовании авторы также наблюдали тенденцию к увеличению риска возникновения послеродовых кровотечений у женщин, получавших сертралин.
На основании результатов проведенного исследования авторы предполагают об относительной безопасности приема сертралина во время беременности как для матери, так и для плода. В статье сообщается о том, что наиболее точным способом подбора лечебных доз препарата и повышения безопасности терапии является терапевтический лекарственный мониторинг. В дальнейшем необходимо более детальное изучение настоящего вопроса.
Оригинал статьи: "Sertraline concentrations in pregnant women are steady and the drug transfer to their infants is low"
Авторы: E Heinonen 1 2, M Blennow 3 4, M Blomdahl-Wetterholm 5, M Hovstadius 3, J Nasiell 6 7, A Pohanka 8 9, L L Gustafsson 8 9, K Wide 3 10