Оземпик фейс vs оземпик чайлд

Прекрасная половина человечества во все времена прилагала большие усилия для того, чтобы быть еще прекраснее!

Достижения современной медицины готовы ей помочь. Сегодня мы поговорим об одном из новых средств такой помощи – агонисты глюкагоноподобного пептида 1.

Эти препараты, к числу которых относятся эксенатид (Баета), лираглутид (виктоза, саксенда, квинлиро, энлигрия и др.), ликсисенатид, дулаглутид (трулисити), семаглутид (ребелсас, оземпик (тот самый), квинсента, семавик, инсудайв) вводятся в основном инъекционно, и работают как стимуляторы высвобождения инсулина в ответ на сигнал, подаваемый повышенным уровнем глюкозы. Помимо этого, они удлиняют время нахождения пищи в желудке, замедляя его опорожнение и подавляют чувство голода и аппетит, воздействуя прямо на рецепторы в головном мозге. Синтезу новой глюкозы они тоже препятствуют по мере возможностей.

Эти препараты сразу вызвали повышенный интерес и у пациентов, и у врачей. У последних – в связи с тем, что возможно, положительные свойства их не ограничиваются регуляцией уровня глюкозы, а выходят за эти пределы и охватывают и сердечно-сосудистую систему и даже некоторые заболевания центральной нервной системы, при этом сопоставимо значимых негативных эффектов пока (обращаем внимание на это важное слово «пока») не выявлено. У пациентов же интересу способствовала регистрация некоторых из этих препаратов по отдельному показанию – снижение веса. Эффект в ряде случаев оказывается настолько очевидным, что тактику взяли на вооружение самые модные красавицы.

Что это означает для нас – для нас это означает, что все большее число женщин репродуктивного возраста, вступая в беременность, могут оказаться под воздействием одного из этих чудо-средств.

Мы уже получали запросы о безопасности их воздействия на плод, и на тот момент данных было крайне мало. Сегодня мы делимся результатами одного крупнейшего наблюдения безопасности воздействия этих и других сахароснижающих препаратов в раннем периоде беременности или незадолго до ее наступления.

Поскольку основными пользователями этих препаратов являются все же женщины с сахарным диабетом, в наблюдении участвовали именно такие пациентки.

Было проведено когортное исследование (консорциум InPreSS), включившее более 50 000 беременностей у женщин с диагнозом сахарный диабет 2 типа из 6 стран. Исследователи обнаружили ожидаемо более высокую долю детей с аномалиями развития в когорте женщин с сахарным диабетом по сравнению с женщинами без такого диагноза (5,3% vs 3,7%), однако более высокой частоты больших пороков развития после применения агонистов рецептора GLP-1 или любого из других классов неинсулиновых сахароснижающих препаратов по сравнению с инсулином не наблюдалось.

Эффекты сравнивали с инсулином как стандартом помощи женщинам с сахарным диабетом во время беременности – считается, что инсулин не проникает значимо через плаценту и не оказывает неблагоприятного самостоятельного воздействия на развитие плода.

Интересно, что внутри группы, наблюдавшейся в исследовании, частота выявления больших пороков развития была ниже среди женщин, получавших только метформин до беременности (5,32%), по сравнению с теми, кто получал инсулин (7,83%, 5078 наблюдений), препараты сульфонилмочевины (9,7%, 1362 наблюдения), ингибиторы ДПП-4 (6,1%, 687 наблюдений), агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (8,2%, 938 наблюдений) или ингибиторы глюкозо-натриевого котранспортера (7%, 335 наблюдений).

Почему такие большие значения? Возможно, потому, что когорта была неровной и женщины, получавшие разные группы препаратов, отличались чем-то еще, возможно, потому что наблюдений было относительно немного, но все же мы видим, что цифры существенно выходят за пределы популяционных значений. Это исследование включало самых разных женщин – с разным уровнем контроля глюкозы, разным периодом приема лекарств, кроме того, оно было основано на анализе выписанных рецептов, а что и как женщина принимала в действительности, остается неизвестным. Эти ограничения следует принимать во внимание при интерпретации данных.

Совсем скоро после этого большого исследования данные дополнились еще одним наблюдением, направленным на изучение именно агонистов GLP1, и именно в первом триместре беременности. Несмотря на то, что наблюдений было всего 168, они были более тщательно выверены и описаны. Сравнение проводили как с женщинами с сахарным диабетом, так и с женщинами, имевшими избыточный вес.

Следует обратить внимание, что вопрос этими исследованиями не закрывается, т.к. мы имеем дело с конфликтующими факторами. Мы уже упоминали, что негативный эффект сахарного диабета для развивающегося плода хорошо известен, осталось напомнить, что резкое снижение веса незадолго до беременности или во время беременности ассоциировано с задержкой роста плода. Когда-то были предположения и о более серьезных негативных последствиях.

Т.е. да, очевидно, что большим тератогенным потенциалом препараты не обладают, и да, сахарный диабет является таким заболеванием, который имеет самостоятельное негативное воздействие на формирование плода, поэтому принципиально важно уделять внимание должному контролю уровня глюкозы во время беременности для обеспечения максимальной безопасности развития ребенка. Тот самый случай, когда риски заболевания без лечения очевидно выше рисков, связанных с терапией. Наступление беременности на фоне снижения веса этими препаратами очевидно не так опасно для развития плода, но рекомендовать продолжать терапию по этим показаниям на фоне текущей беременности все же было бы крайне неосторожным.

В статье упоминаются публикации:

1. Cesta CE, Rotem R, Bateman BT, Chodick G, Cohen JM, Furu K, Gissler M, Huybrechts KF, Kjerpeseth LJ, Leinonen MK, Pazzagli L, Zoega H, Seely EW, Patorno E, Hernández-Díaz S. Safety of GLP-1 Receptor Agonists and Other Second-Line Antidiabetics in Early Pregnancy. JAMA Intern Med. 2024 Feb 1;184(2):144-152. doi: 10.1001/jamainternmed.2023.6663. PMID: 38079178; PMCID: PMC10714281.

2. Dao K, Shechtman S, Weber-Schoendorfer C, Diav-Citrin O, Murad RH, Berlin M, Hazan A, Richardson JL, Eleftheriou G, Rousson V, Diezi L, Haefliger D, Simões-Wüst AP, Addor MC, Baud D, Lamine F, Panchaud A, Buclin T, Girardin FR, Winterfeld U. Use of GLP1 receptor agonists in early pregnancy and reproductive safety: a multicentre, observational, prospective cohort study based on the databases of six Teratology Information Services. BMJ Open. 2024 Apr 24;14(4):e083550. doi: 10.1136/bmjopen-2023-083550. PMID: 38663923; PMCID: PMC11043712.