Слишком большое количество фолиевой кислоты и витамина В12 может способствовать аутизму у детей, но данные подлежат перепроверке

Риски развития расстройств аутистического спектра (РАС) у детей при приеме женщиной поливитаминных комплексов во время беременности Raghavan R, Riley AW, Volk H, Caruso D, Hironaka L, Sices L, Hong X, Wang G, Ji Y, Brucato M, Wahl A, Stivers T, Pearson C, Zuckerman B, Stuart EA, Landa R, Fallin MD, Wang X. Maternal Multivitamin Intake, Plasma Folate and Vitamin B12 Levels and Autism Spectrum Disorder Risk in Offspring. Paediatr Perinat Epidemiol. 2018 Jan;32(1):100-111. doi: 10.1111/ppe.12414. Epub 2017 Oct 6. PMID: 28984369; PMCID: PMC5796848. Расстройства аутистического спектра (РАС) - это гетерогенная группа неврологических патологий, характеризующаяся нарушением социальных взаимодействий, коммуникаций и повторяющимся или странным поведением. В 1980 годах частота встречаемости РАС в популяции США составляла 5 случаев на 10 тысяч человек. По существующим данным в настоящее время в США распространенность оценивается 1 на 68 человек. В этиологии данного состояния играет комплекс внешних и внутренних факторов. Фолаты - являются жизненно важными витаминами группы В и участвуют в процессах синтеза нуклеиновых кислот, метилировании ДНК и репарации. Фолиевая кислота - синтетическая форма фолатов, используемая в качестве пищевых добавок. Существующие данные говорят о том, что употребление фолиевой кислоты снижает риски развития дефектов нервной трубки плода. В 1992 году государственная служба здравоохранения США рекомендовала женщинам детородного возраста принимать 400 мкг фолиевой кислоты в день до и во время беременности. В 1998 году в США было принято решение об обязательном обогащении зерновых продуктов фолиевой кислотой и расчета 140 микрограмм на 100 грамм. В результате сывороточные уровни фолатов возросли у обследованного населения США в 2,5 раза, в том числе и у беременных женщин. Недавние исследования показали, что у большей части популяции была обнаружена неметаболизированная фолиевая кислота. По данным исследований Бостонской когорты новорожденных сывороточные концентрации фолатов в плазме крови колебались от низких до избыточных. Взаимосвязи между приемом фолиевой кислоты во время беременности и рисками РАС у потомства оказались неоднозначными. Опубликовано несколько научных работ, высказывающих противоположные мнения. С одной стороны, ряд авторов утверждает о снижении риска развития РАС у детей, матери которых принимали мультивитаминные комплексы с фолиевой кислотой. Ряд других авторов предполагают противоположное. Для уточнения существующих мнений, авторы данной работы оценивали факт приема поливитаминных комплексов во время беременности и уровень фолатов в крови матери и ребенка. Работа включала пары мать и дитя, наблюдавшиеся в Бостонском медицинском центре с 1998 до 2013 гг. Уровни фолатов, витамина В12 и гомоцистеина определялись в течение 24-72 часов после рождения. Полученные данные были обработаны с помощью стандартных статистических методов анализа. Суммарно в исследование было включено 1257 пар мать и дитя, среди которых: 86 детей с РАС и 1171 ребенок с типичным развитием. У детей с РАС, также были подтверждены другие нарушения, такие как: СДВГ (25 случаев), интеллектуальные расстройства (39 случаев) и другие нарушения развития (76 случаев). Частота применения мультивитаминных комплексов во время беременности, у матерей чьи дети страдали РАС, была различна. Такие женщины, чаще имели излишний вес до беременности, сахарный диабет, в том числе и гестационный, и высокие концентрации витамина В12 в плазме. Основными находками данного исследования оказались следующие: Умеренное употребление мультивитаминных комплексов во время беременности (3-5 раз в неделю) ассоциировалось со снижением риска развития расстройств аутистического спектра у потомства, что совпадает с уже существующими данными литературы. Однако, редкое применение препаратов с фолиевой кислотой (реже 2 раз в неделю) или чрезмерное применение таковых (чаще 5 раз в неделю) во время беременности ассоциировалось с увеличением риска развития РАС у детей. Данное исследование первое в своем роде, подтверждающее взаимосвязь уровней фолатов и витамина В12 в материнской плазме и рисками развития РАС у детей. На протяжении длительного времени было известно о наличии непрямой зависимости между уровнем многих микроэлементов и витаминов. При низких концентрациях восполнение дефицита приводит к уменьшению рисков, однако, при сверхвысоких концентрациях увеличиваются риски токсичных эффектов. Это подтверждает работа Daly с соавторами, обнаружившими максимальные риски нарушения формирования нервной трубки плода у матерей с дефицитом фолатов (концентрации 0-4.4 нмоль/л). Стабилизация рисков для плода отмечалась до сывороточных концентраций 11.3 нмоль/л, отсутствие увеличения пользы при возрастании концентрации фолатов до 15.9 нмоль/л. Однако, появились данные об увеличении рисков РАС при превышении концентраций фолатов в плазме на протяжении третьего триместра беременности свыше 60 нмоль/л, такие уровни превышали максимальные рекомендованные концентрации ВОЗ (45 нмоль/л). В то же время, не всегда высокие концентрации уровней фолатов были ассоциированы с рисками нарушений развития нервной трубки. Одна из существующих гипотез предполагает, что повышенные уровни фолатов в материнской плазме в последние несколько десятилетий изменили естественный отбор, увеличив коэффициенты выживаемости плодов с полиморфизмом MTHFR C677T – (мутация в гене метилентетрагидрофолатредуктазы), за счет снижения уровня спонтанных прерываний беременности. Частота данной мутации в европейской популяции составляет около 30%. МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина В6), цианокобаламина (витамина В12) – и субстрата фолиевой кислоты. Активность данного фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается. Замены нуклеотидов в гене MTHFR – одна из наиболее распространенных причин гипергомоцистеинемии. Данное состояние может явиться причиной таких осложнений беременности, как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, прерывание беременности, хроническая внутриутробная гипоксия плода и преэклампсия. Дефицит MTHFR способствует тератогенному и мутагенному действию из-за нарушения процессов метилирования ДНК (примеч. переводчиков) Исследования на людях и животных показали, что неоптимальные концентрации фолиевой кислоты во время беременности могут вызывать изменения в генотипе потомства. Увеличение концентраций фолатов в материнской плазме в моделях на животных показывали нарушение экспрессии генов в клетках коры больших полушарий и полушариях мозжечка, включающих ключевые гены развития медиаторов и нейронных путей, в том числе синтеза гамма-аминомасляной кислоты, работы дофамин-серотониновой системы, изменения пластичности синапсов. Данные изменения играют значимую роль в патогенезе РАС. Также в существующей работе есть данные о взаимосвязи высоких концентраций фолиевой кислоты и витамина В12 и нарушениях поведения у потомства, таких как гиперактивность, тревожность и другие. Витамин В12 играет важную роль в метилировании ДНК и процессах миелинизации, роста и дифференцировки клеток. Тем не менее, в настоящее время недостаточно данных о роли данного витамина в развитии мозга. Авторы данного исследования сообщают о взаимосвязи уровней витаминов в плазме беременной женщины и рисками нарушений развития нервной трубки плода. О важности фолатов и витаминов группы В, известно давно, однако, полученные данные говорят о необходимости соблюдения дозового режима, поддержании оптимальных сывороточных концентраций данных веществ. Превышение рекомендованных режимов приема не приводят к снижению рисков, а наоборот, увеличивают риски развития токсичных реакций и повреждающих эффектов на нервную ткань. Таким образом, в дальнейшем необходимо определение оптимальных сывороточных концентраций фолатов и витаминов группы В, для определения безопасного и эффективного режима приема витаминных комплексов среди беременных женщин. Автор перевода Коростелева М.А. Полный текст доступен по ссылке https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5796848/