мизопростол
Мизопростол - синтетический аналог простагландина Е1. Стимулирует мускулатуру матки, способствуя удалению ее содержимого. В больших дозах оказывает гастропротективное действие. Используется для прерывания беременности на сроке до 42 дней аменореи.
FDA категория Х.
Экспериментальные данные
Японское исследование на мышах не выявило повреждающего воздействия мизопростола на развитие плода мышей. При этом мизопростол применялся в дозах, вызывающих общую токсичность (10 мг/кг). В дозах 160 мг/кг отмечалось снижение веса плода и замедленная оссификация скелета. По результатам исследования на кроликах мизопростол и другие аналоги простагланинов повышали частоту развития различных повреждений плода, включая spina bifida, гастросхизис, пупочная грыжа.
Исходы беременности у человека.
Введение мизопростола в дозе 200 мгк повышало тонус маточных артерий (по данным УЗДГ), что говорит о нарушении плацентарного кровотока как возможной причины повреждающего воздействия мизопростола на плод. 400 мкг мизопростола вызывают прерывание беременности в 11% случаев. Максимальный эффект достигается при применении препарата в дозе 800 мкг в сочетании с мифепристоном или метотрексатом. Schuler с соавт. наблюдали 86 женщин после неэффективного применения мизопростола для прерывания беременности в Бразилии. Наблюдение 67 новорожденных не выявило значимого повышения риска появления больших пороков развития. Ряд наблюдений случаев использования мизопростола в подобных клинических ситуациях выявил наличие разнообразных нарушений развития плода. Пороки включали отсутствие конечности (4 сообщения), аномалии лобной и височных костей черепа (2 сообщения), омфалоцеле, дефекты конечностей (1 сообщение), артрогрипоз (контрактуры суставов) (1 сообщение), паралич 6го и других черепных нервов (отсутствие мимики, невозможность глазных движений в бок - синдром Мебиуса) (4 сообщения), гастросхизис (1 сообщение), экстрофия мочевого пузыря (1 сообщение), синдром Поланда с аномалией подключичной артерии и сосудов сетчатки (1 сообщение), синдром Мебиуса с голопрозэнцефалией (1 случай), одностороннее удвоение малоберцовой кости и зеркальная полидактилия ступни (1 случай), аномальное слезоотделение и аутистические расстройства в сочетании с синдромом Мебиуса (1 случай). Французская группа исследователей сообщила о 4% случаев аномалий у детей женщин, которые принимали мизопростол в когда-либо в течение первых 12 недель беременности. Частота специфичных аномалий оценивается в 2%.
В Бразилии описала серия из 42 случаев, в которых матери сообщили о факте приема мизопростола во время беременности. У этих детей наиболее часто встречались такие дефекты как эквиноварус в сочетании с аномалиями черепных нервов, дефекты конечностей и синдром амниотических перетяжек. Способ применения мизопростола был установлен в 39 случаях. Средняя суммарная доза составляла 800 мкг (200 - 16000 мкг (по 800 мкг 20 дней)). Во всех случаях прием имел место в 1м триместре, чаще на 2м месяце. В проведенном метаанализе был сделан вывод о том, что применение мизопростола на ранних сроках беременности повышает риск развития синдрома Мебиуса и аномалий развития конечностей (ttransverse terminal limb defects).